独孤家有两个女儿当皇后，分别是大女儿独孤氏和小女儿独孤伽罗，大女儿的名字已经不可考，所以后世都用独孤氏称呼她，她是宇文毓的皇后，在宇文毓还没有成为皇帝时，两人便已经成亲，是一对患难与共的夫妻。
宇文毓成为皇帝后便封独孤氏为皇后，可惜她仅做了三个月的皇后便因病离世，那时宇文护独揽大权，把持朝政，宇文毓只能成为傀儡皇帝，虽然宇文毓表面看起来十分温顺，对宇文护毕恭毕敬，但他也曾反抗过，可惜最后还是以失败告终。
宇文护为了防止宇文毓继续与自己作对，便派人毒死了他，宇文护连皇帝都敢杀，也让人好奇独孤氏的真正死因，不过这已经无从考证，虽然独孤氏做皇后的时间不长，但她的妹妹独孤伽罗却是流传千古的一代贤后。
独孤伽罗十四岁便嫁给了杨坚，她有勇有谋，机智勇敢，曾和杨坚一起携手走过无数风风雨雨，杨坚被朝臣猜忌时，她一直保持低调谦恭的作风，帮助杨坚度过危机，在北周末期，也是她和杨坚一起定下了建立隋朝的计划。
建立隋朝后，独孤伽罗并没有遵循后宫不得干政的传统，她与杨坚一起处理朝政，当杨坚与大臣产生矛盾时，也是她在一旁进行调节，独孤伽罗的一举一动都对杨坚产生了深远影响，这才有了之后的开皇之治。
独孤伽罗虽是女儿身，但在处理朝政上，她的才能不输杨坚，还与杨坚一起被尊为“二圣”，两人伉俪情深，夫妻恩爱，独孤伽罗在世期间，杨坚独宠她一人，使后宫形同虚设，杨坚的所有孩子也均为独孤伽罗所生，足以证明对她的宠爱程度。
