《火影忍者》中，鼬得了不治之症，但具体是什么病动漫中并没有给出答案。他经常吐血，除了因为患病外，还和万花筒写轮眼有关，细心观察会发现，鼬每次吐血，都是在使用过万花筒写轮眼以后。
写轮眼是一种瞳术，可以通过强烈情绪刺激开眼并不断进化，在经历失去至亲之人的痛苦后可以进化为万花筒写轮眼，还可以通过移植他人的写轮眼融合成永恒万花筒写轮眼，鼬只是拥有了万花筒写轮眼，但还没有到达永恒。
虽然写轮眼很厉害，但它对身体的伤害也是不容忽视的，佐助使用写轮眼的时候也曾感叹全身细胞都在痛，足以证明这种瞳术的副作用，虽然鼬的实力很强大，但精神压力加上写轮眼的副作用，使他的身体状况越来越糟糕。
鼬被迫接受木叶高层下达的灭族任务，只留下弟弟佐助并刺激他向自己复仇，鼬做的一切都是为了佐助，身为宇智波一族的后人，他亲手将族人全数歼灭，自然会一直生活在愧疚中。
顶着巨大的精神压力，鼬加入晓组织做卧底，在最后和佐助的大战中，为佐助注入瞳力后因体力不支而亡。
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