辅佐化疗是大肠癌归纳医治一个密不行分的有些。这篇文章对辅佐化疗的习气证、以5-FU为根底药物的化疗计划和效果、给药路径等方面进行悉数的总述，为辅佐化疗远景供给临床辅导。
近半个世纪来，虽然麻醉学及外科手术学有了很大行进，但大肠癌的生计率仍未有较大行进。DukesA、B1期5年生计率为85%～90%，Duke2为75%～80%，DukesC仅为25%～30%。大概33%的病人会呈现复发，近对折病人死于搬运。大肠癌的医治是以手术为主的归纳医治，彻底治好术后的化疗即辅佐化疗是大肠癌归纳医治的一个首要构成有些。辅佐化疗的机理在于用化疗操控减灭彻底治好术后的残留病灶。术后机体荷瘤减轻，远处细小搬运灶的增殖致使其对化疗的灵敏性增高，一同化疗也有利于削减抗药克隆发作。
一、辅佐化疗习气证
大肠癌化疗临床实验始于50时代，其时将氮芥和噻替哌运用于术中，术后未获得任何临床效果。60时代中后期的美国退伍武士肿瘤外科研讨组(VASOG)及70时代基地肿瘤研讨组(COG)均发现辅佐化疗有助于行进无病生计期，分外是关于有淋巴结劳累的大肠癌。对DukesC期结肠癌，辅佐化疗能行进5%～25%无瘤生计率(DFS)和总生计率(OS)。对Duke期结肠癌的化疗现在仍有争议，近期有较多材料认为，辅佐化疗关于具有高危复发要素的Duke2结肠癌(如伴有肠梗阻、穿孔、周围脏器劳累、核异倍体及高增殖指数、青年)有用果。美国肠和乳腺外科辅佐医治研讨组(A)1996年归纳其C-01、02、03、04的大计划临床实验效果认为，辅佐化疗关于Duke期结肠癌病人最少能遭到与DukesC期相同的效果。直肠癌的大大都临床实验也认为，辅佐化疗对Duke2、B3、C期病例确有用果。对直肠癌的医治，放化疗密不行分，辅佐化疗不光能够起到减灭细小搬运灶的效果，并且能起到添加放射灵敏性的效果。放化疗联络能显着行进彻底治好术后直肠癌病人的无瘤生计率和总生计率。
大肠癌病人如不参加临床实验，引荐以下医治规范，①DukesA、B1：随访;②Duke2、B3：根据病例复发危险度进行单个化的辅佐化疗(直肠癌应协作放疗);③DukesC：以5-FU为根底药物的6期间规范化疗(直肠癌应协作放疗)。
二、以氟脲嘧啶为根底药物的化疗计划和效果
5-FU运用于大肠癌临床医治已有40余年，是医治大肠癌最有用的药物。Buyse等归纳了早年悉数随机对照辅佐化疗材料认为，以5-FU为底子药物的化疗确能行进生计率，虽然这种区别较小，并且需求大样本才干表现出来(逝世区别度为0.83)。通常认为DFS和OS仅能行进5%～10%。5-FU为周期特异性药物，在人体内转化为其活性代谢物按捺胸腺嘧啶苷酸组成酶，阻断胸腺嘧啶脱氧核苷构成，搅扰DNA构成，首要杀灭增殖周期S期细胞。以往有研讨选用口服办法给药，认为无助于行进无瘤生计率和生计率，由于5-FU在每个病人的生物运费用有较大区别，短少可比性。日本结直肠癌化疗组认为，选用口服5-FU化疗计划关于Duke、C期直肠癌能行进生计率10%～15%，关于DukesC期的结直肠癌也获得了相同效果。经过静脉给药，现在有两种计划，即静脉滴注、静脉打针。5-FU的半衰期短(8～20分钟，均匀16分钟)，滴注能够坚持有用血药浓度，添加S期肿瘤细胞的显露，表现十分好的瘤细胞减灭效果。在大肠癌医治进程中滴注，5-FU不光能够加大剂量，一同还能够减轻骨髓按捺等副效果。实践上在对搬运性大肠癌病人医治中也证实较静脉打针的有功率高，生计时刻长。这些年更倾向运用静脉滴注。理论上认为术后化疗越早越好，但术后围手术期化疗常常受各种要素的制约，绝大大都临床实验于术后4周内初步。
(一)MOF计划
将5-FU、长春新碱、甲基亚硝脲(Me-CCNU)联用，即MOF计划。A的C-01实验认为MOF计划能显着行进无瘤生计率及总生计率，单纯手术组的复发危险、逝世危险别离为辅佐化疗组的1.29和1.31倍，而随后进行的C-03实验证实，5-FU加叶酸(LV)化疗组较MOF化疗组效果好。MOF计划不只毒副效果大，并且在医治进程中有致使白血病的危险，在结肠癌的辅佐化疗中已为5-FU加LV计划及5-FU加LEV所代替。关于直肠癌，A的R-01也得出与C-01相同的定论。随后的NCCTG794751和NC-CTG864751、GITSG7189研讨均否定Me-CCNU在MOF计划中的效果。直肠癌规范辅佐化疗计划未树立，但5-FU加LV计划已趋于干流。
(二)5-FU加LV联合化疗计划
lV为近20年来发现的最有用的生物调度剂，其经过与5-FU在体内的活性代谢物———氟脲嘧啶脱氧核苷酸(FDUMP)和胸苷酸组成酶(TS)构成安稳的三重复合物，按捺DNA的组成，进一步增强5-FU的效果。在对DukesD期的病例医治进程中发现其有功率较单用5-FU行进1倍(23%∶11%，P<0.05=。运用于辅佐化疗，悉数的大计划临床实验均认为此计划有用。争辩的焦点在于联用大剂量LV(>200mg/m2)，仍是用小剂量的LV(20mg/m2)。INT-0089对照实验认为，联用大剂量LV与小剂量LV无效果区别(均匀随访期大于4年)。AC-03发现，5-FU加用大剂量LV组较对照组(MOF组)别离能行进无瘤生计率和总生计率9%和7%。而MayoClinic为代表选用低剂量LV医治组研讨也发现无瘤生计率和总生计率行进14%和12%，区别均有显着含义或极显着含义。通常认为，大剂量LV毒副反响较大。但也有材料认为白细胞削减、中性粒细胞削减及口炎均以小剂量LV多见。这些年更倾向于联合运用大剂量LV，术后运用6个期间计划。
(三)5-FU加左旋咪唑联合化疗计划
nCCTG报导5-FU与左旋咪唑(LEV)合用医治Duke2、C结肠癌较单纯手术组无瘤生计率行进。往后的INT0035证实此计划能行进DukesC期无瘤生计率17%、总生计率13%，关于Duke2期则能行进无瘤生计率8%。1990年，美国NCI查询会议将此计划列为DukesC期大肠癌的规范辅佐化疗计划，关于Duke2则引荐运用。这些年有不少材料关于LEV效果提出质疑。①LEV在血中抵达的浓度并无免疫影响效果。②LEV在细胞内抵达的浓度并不能起到按捺磷酸水解酶而行进5-FU药效的效果。③LEV经过影响瘤细胞HLA-1抗原表达然后使其被免疫体系辨认和消除至今短少根据。④大计划临床随机对照实验对其在DukesC结肠癌辅佐化疗中效果的必定，或许是仅仅抵达了满意实验的满意病例数、满意的医治周期和5-FU剂量强度，与LV的效果无关。较多材料认为5-FU与LEV计划最少与5-FU联用LEV计划效果相同。LV与LEV同属调度剂，三药联合计划能否比两药联合计划有更高效果没有不明晰，INT0089报导5-FU加IEV计划与5-FU加LV计划及三药联合计划无效果区别。相应的直肠癌手术后化疗INT0114研讨也得出相同定论，而毒副反响在三药联合计划显着上升。
别的如卡介苗素(BCG)和搅扰(IFN-α)作为免疫调度剂尚有争议。IFN-α参加至以5-FU为根底药物的化疗计划中能行进DukesD期病人的有功率，但一同也添加了毒副反响。别的有研讨将甲氨喋呤、丝裂霉素、顺铂运用于DukesD病人，在获得必定有功率的一同也带来了严峻的副反响。5-FU的前药物(pro-drug)在体内代谢为5-FU然后表现效果，日本有报导卡莫氟(camofur，HCFU)较单纯手术组能行进14%的无瘤生计率，Nakazato等报导运用优福定(UFT)也获得较好效果。近期的荟萃剖析进一步对5-FU衍生物效果作出必定，但1年长时刻口服5-FU衍生物的有用价值尚待进一步谈论。
三、给药路径谈论
(一)门脉灌注化疗
近对折彻底治好术后的病人发作肝搬运而致使医治的失利。不少研讨将门脉灌注化疗(portalveininfusion，PVI)运用于辅佐化疗，以期减灭细小搬运灶，下降肝搬运率，行进生计率。效果发现确能行进无瘤生计率和总生计率(5%～25%)，下降年逝世率10%～15%。但一同发现PVI并不能下降远处搬运的发作。最大的临床对照实验AC-02发现PVI医治组的肝搬运较单纯手术组多(49∶46)。提示以5-FU为根底药物的PVI之所以有用首要在于其运用于围手术期和继续滴注，而与给药路径无关。PVI临床随机对照实验正在进行中(预期总病例数达8000)，以期经过更大计划的实验，对PVI的效果作出评价。
(二)腹腔化疗
大肠癌术后的腹腔内搬运是医治失利的第二位要素。腹腔内化疗能在腹腔内发作较静脉给药高200～400倍的浓度，而化疗药物经过腹膜吸收回流至门脉、淋巴管到肝脏，发作与门脉给药恰当的浓度，又有利于减灭腹腔细小搬运灶，然后行进效果。Sugarbaker等报导，腹腔化疗较静脉化疗能显着削减腹腔内搬运，但不能行进生计率和下降肝搬运率。
kelson等报导腹腔静脉联合化疗，经过24个月随访，24/28例病人未呈现复发或搬运。现在尚短少大计划临床随机实验说明腹腔化疗的详细效果。
四、展望
以往辅佐化疗的药物效果难以令人满意，新抗癌药正在研讨探究中。喜树碱Ⅱ(irinotecan，CPT-11)为一真核细胞内拓扑异构酶按捺剂，运用于临床可获与5-FU加LV计划相同有功率，且对5-FU加LV计划耐药的病例仍有用。在Ⅱ期临床实验中，对未化疗病人及经医治病人别离获得15%～32%和22%～25%的有功率。喜树碱Ⅱ效果机理与5-FU不相同，有研讨将CPT-II与5-FU联合运用，效果待进一步评价。草酸铂(oxaliplatin)为一双氨基环已烷铂类化合物，属烷化剂。单用仅有10%的有功率，而与5-FU及LV合用则有53%～59%有功率。ZD1694(tomodex，raltitrexed)为胸苷酸组成酶(TS)的按捺剂，反响率为20%，安稳期、生计时刻均可与5-FU加LV计划比照，且副效果较少。新的制剂运用于辅佐化疗，尚需求经过必定计划的临床实验。
总归，大肠癌辅佐化疗虽已获得必定翻开，但不相同的给药路径、不相同的药物计划、不相同的给药办法对病人的效果有待进一步研讨。另一方面正着眼于联合疗法和新疗法。正在进行直肠癌术前放化疗与术后放化疗的比照(INT0147、AR-03)，将单克隆抗体疗法运用于临床(有报导能行进15%的生计率)及抗肿瘤疫苗运用于术后辅佐医治。新的化疗药物如(CPT-Ⅱ、Oxaliplatin、ZD1694)也是往后辅佐化疗研讨的一个首要方向。
